Giải đấu sẽ áp dụng thể thức của mùa giải 2020 nhưng sẽ có một vài thay đổi:

• Giai đoạn 1: Gồm 13 lượt trận, kết quả này sẽ chia 13 đội thành 2 nhóm: 7 đội xếp trên sẽ vào nhóm A, 6 đội còn lại sẽ vào nhóm B. Điểm số của các đội sẽ giữ nguyên khi bước vào giai đoạn 2.
• Giai đoạn 2:
  • Nhóm A (Tranh chức vô địch): Gồm 7 đội, có vị trí xếp hạng từ 1 đến 7. Đội vô địch thăng hạng lên chơi tại V.League 1 - 2022, đội Á quân sẽ thi đấu Play-off 2021 với đội xếp thư 13 LS V.League 1 - 2021.
  • Nhóm B (Đua trụ hạng): Gồm 6 đội, có vị trí xếp hạng từ 8 đến 13. Có 1 suất xuống hạng. Gồm 5 trận, mỗi đội thi đấu 3 trận sân nhà và 2 trận sân khách. Đội đứng thứ 13 sẽ xuống thi đấu tại Hạng nhì 2022.